在2021上海车展上，全新迈巴赫S 480正式上市。新车共推1款车型，售价区间146.8万元。
全新迈巴赫S 480采用迈巴赫特有的竖直格栅，与普通S级区别明显，更加庄重，富有气场。发动机舱盖上一道明显的镀铬线，贯穿前后，为车头增加了一份独特的气质。迈巴赫S 480搭载奔驰旗下最先进的数字式LED大灯，每盏大灯的照明模块均包括三个LED光源，通过130万个微镜片对光线进行折射和引导，可想而知它比如今使用的几何多光束LED灯拥有更好的分区照射效果，同时也会更加智能。
迈巴赫S 480定位为豪华长轴距大型轿车，它的轴距比长轴距版S级长18cm，达到了3396mm，侧面看上去非常有气势。迈巴赫S 480采用了隐藏式门把手设计，为车辆解锁过程增添了些许仪式感。门把手上刻有Mercedes-Benz字样，车尾部造型基本和现款奔驰S级保持一致，类似三角形的尾灯设计造型新颖，灯腔内部结构设计精巧，彰显着豪华车的贵气。
新车车内用料豪华，双手容易触及之处基本上都用Nappa真皮包裹，大面积实木装饰手感温润，典雅又不失时尚。仪表盘采用了12.3英寸屏幕，多媒体系统则采用了12.8英寸触摸屏设计。该多媒体系统屏幕的布置角度充分考虑了驾驶员的视觉以及可触及性，力求做到以人为本。迈巴赫S 480还支持多屏互联功能，用户可以通过拖拽到屏幕显示的相应座位处，对导航、视频或是音频等内容进行隔空分享。此外，采用了Burmester出品的4D环绕立体声音响系统，可在车内为用户营造出顶尖的听觉享受。新车的座椅按摩功能还能与音乐律动同步，使得车内乘客可获得深刻的沉浸式感受。
迈巴赫S 480作为大型豪华轿车，后排的设计至关重要。新车的后排座椅功能齐全，头枕软垫，独立腿托无一缺席，其中腿托和脚托的调节行程还分别增加了50mm和10mm。后排双独立行政座椅椅背最大倾斜角度高达43.5°，给乘客营造了十分安逸的乘坐环境。新车前排座椅背部采用了大面积木质饰板覆盖，同时还配备了后排正面气囊，设计奢华的同时也不忘安全性的打造。
动力方面，全新迈巴赫S 480将搭载3.0T直列6缸发动机+48V电机的轻混系统，最大功率367马力，与之匹配的是9AT变速箱。底盘及转向方面，智能魔术车身控制系统和后轮转向功能也会出现在全新迈巴赫S级上，前者可通过电控系统以每秒1000次的速度监测路况，并针对弹簧力度、车身侧倾、俯仰等做主动调整。后者则拥有最大10度的转向角，更大程度方便了泊车时的转弯灵活性。
